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 EPIC调查涉及的国家范围EPIC调查涉及的国家范围

时间:2018-07-11 14:55 作者:admin 来源:未知 点击:

       本文主要作者之一,英国维康桑格研究所的George Vassiliou表示:“我们的研究首次表明,我们可以在这类威胁生命的疾病发病之前很多年,就明确人们的患病风险。接下来,我们希望基于这项研究,建立更加牢固的筛查测验。我们希望,AML的预防终将成为治疗的有效替代方案。”
 
  “我们的发现表明,通过血样的基因检测,我们将可能从普通人群中鉴别出具有高患病风险的个体,”Dick实验室的博士后Sagi Abelson说,“我们的最终目标,是找出这些未来的AML患者,并在肿瘤真正恶化之前,找出针对性治疗的手段。”在4年前的一项研究中,Dick团队就找出了AML发病的蛛丝马迹。他们发现了一类诱发AML的关键细胞:前白血病干细胞(pre-leukemic stem cell)。在发病前数年,这类细胞就潜伏在骨髓中。它们仍能完成造血干细胞正常的职能,但在悄然之间,一些危险的突变已经开始出现:例如,Dick注意到,25%的AML患者都伴有DNMT3A突变。随着时间推移,这类前白血病干细胞不断生成异常的血细胞,并最终引发AML。因此,若能鉴别出与前白血病干细胞相关的基因突变,AML发病前的预警将成为可能。
 
  由于AML的普通人群中的发病率仅有十万分之五,足量研究数据的获取成为制约此类研究的第一步。在最新的研究中,研究团队使用了欧洲癌症和营养前瞻性调查(EPIC)的数据。作为史上规模最大的队列研究之一,EPIC用时15年,收集的血液样本及健康状况信息涵盖了来自欧洲10个国家的超过50万人。
 
  EPIC调查涉及的国家范围EPIC调查涉及的国家范围
 
  在如此浩瀚的数据库中,研究人员找到了124位AML患者——他们在参与调查后的6~10年内不幸患上该病,以及676名普通人群作为参照。研究团队希望从这些案例中发掘出特定突变与AML患病几率之间的关系,从而建立AML预测模型。
 
  在这项研究中,团队选取了超过20个可能与AML相关的基因位点,其中既包括最易发生突变的DNMT3A 、TET2,也有TP53这样与肿瘤存在高相关性的“明星基因”。值得注意的是,AML与这些特定突变存在紧密的联系,但这些突变的出现并不一定会导致AML。与年龄相关的克隆性造血(ARCH)同样会出现这些突变,但这只是一种伴随衰老的正常现象而与白血病无关,因此研究人员进一步剔除了ARCH的影响。
 
 AML患者与对照组中,相关突变的数量与年龄的关系AML患者与对照组中,相关突变的数量与年龄的关系
 
  令研究人员感到欣喜的是,试验结果表明,通过某些基因判断AML的患病风险的确可行。其中,与AML关系最为密切的是TP53和U2AF1突变,其风险比分别达到了12.5和7.9。相反,DNMT3A 和TET2突变诱发AML的风险则要小得多。
 
  各位点突变的风险比各位点突变的风险比
 
  
  

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